Những hiểm họa sinh học vẫn chưa kết thúc. Chỉ vừa khi mối nguy của Resident Evil bị phá hủy, thì lại có một nỗi sợ mới khiến người chơi phải rùng mình. Người hùng Chris Redfield đã và đang theo dấu "ác quỷ" vòng quanh thế giới theo đúng nghĩa đen. Sau khi gia nhập tổ chức mới, Chris đến Châu Phi, nơi vừa bị khủng bố sinh học biến con người và động vật trong những thành phố đông đúc trở thành các sinh vật điên loạn, không kiểm soát. Chris phải nhận thử thách tìm ra sự thật đằng sau kế hoạt ma quỷ này.
Trong Resident Evil 5, Capcom sẽ cho bạn trải nghiệm nỗi sợ ngay trong ánh sáng ban ngày, cũng như cả khi bóng tối phủ xuống. Nhóm phát triển với những cái tên kỳ cựu như Jun Takeuchi, Masachicka Kawata đã mang lại những cải tiến mới, rất riêng cho Resident Evil 5. Với phiên bản nâng cấp của PS4, bạn sẽ có chất lượng hình ảnh tốt hơn, tất cả các nội dung DLC từng phát hành trước đây như trang phục, các chế độ chơi, figure, cảnh phụ... Game hỗ trợ tối đa 2 người chơi phối hợp nội bộ hoặc online.